A busca de um médico para entender sua própria doença rara o levou a testar um tratamento experimental em si mesmo, e pode ter funcionado. O médico, David Fajgenbaum, professor assistente da Faculdade de Medicina Perelman da Universidade da Pensilvânia, está em remissão desde que se usou como "sujeito de teste" cinco anos atrás.
Agora, um novo estudo sugere que o tratamento de Fajgenbaum pode ajudar outras pessoas com esse raro distúrbio inflamatório conhecido como doença de Castleman.
A nova pesquisa mostra que pacientes com formas graves da doença, que não responderam a terapias anteriores, podem se beneficiar de um tratamento direcionado a uma via de sinalização específica dentro das células, chamada via PI3K / Akt / mTOR.
O trabalho, publicado hoje (13 de agosto) no Journal of Clinical Investigation, é uma das poucas ocasiões em que o principal autor do relatório (Fajgenbaum) também é um paciente do estudo.
A busca do médico começou em 2010, quando Fajgenbaum, que tinha 25 anos de idade na faculdade de medicina, ficou subitamente doente. Ele desenvolveu linfonodos inchados, dor abdominal, fadiga e uma erupção de pequenas manchas vermelhas no corpo, segundo o relatório. A condição de Fajgenbaum logo piorou e tornou-se uma ameaça à vida.
Fajgenbaum acabou sendo diagnosticado com a doença de Castleman, que na verdade é um grupo de distúrbios inflamatórios que afetam os linfonodos. Cerca de 5.000 pessoas nos EUA são diagnosticadas com alguma forma de doença de Castleman a cada ano. Pacientes com doença de Castleman podem ter uma forma leve da doença com um único linfonodo afetado, enquanto outros apresentam linfonodos anormais em todo o corpo e desenvolvem sintomas de risco de vida, incluindo falência de órgãos.
Fajgenbaum tem essa forma mais grave, conhecida como doença de Castleman multicêntrica idiopática (iMCD), que é diagnosticada em apenas cerca de 1.500 a 1.800 americanos por ano, de acordo com o relatório. A forma grave da doença é semelhante a várias condições auto-imunes, mas, como o câncer, também causa um crescimento excessivo de células, neste caso nos linfonodos. Cerca de 35% das pessoas com iMCD morrem dentro de cinco anos após o diagnóstico. Embora exista um tratamento aprovado para a doença de Castleman, um medicamento chamado siltuximab, nem todos os pacientes respondem à terapia.
Fajgenbaum caiu nesse grupo. Nenhuma terapia existente o ajudou e seus sintomas continuaram voltando - durante os 3,5 anos após seu diagnóstico, ele foi hospitalizado oito vezes, segundo o relatório. Mas, estudando suas próprias amostras de sangue, Fajgenbaum identificou uma possível pista para sua doença. Logo antes de um surto, ele viu um aumento no número de células imunes chamadas células T ativadas, bem como um aumento nos níveis de uma proteína chamada VEGF-A. Ambos esses fatores são regulados pela via PI3K / Akt / mTOR.
Fajgenbaum levantou a hipótese de que um medicamento que inibisse esse caminho poderia ajudar com sua condição. Ele se voltou para um medicamento chamado sirolimus, que inibe essa via e já é usado para evitar a rejeição de órgãos em pacientes transplantados renais. Fajgenbaum não teve um surto de sintomas desde que começou a tomar o medicamento em 2014.
No novo estudo, Fajgenbaum e colegas relatam que outros dois pacientes com iMCD também apresentaram níveis aumentados de células T ativadas e VEGF-A antes que seus sintomas aumentassem. Após o tratamento com sirolimus, os dois pacientes também apresentaram remissão sustentada. Até agora, os dois pacientes passaram 19 meses sem recaída.
"Nossas descobertas são as primeiras a vincular células T, VEGF-A e a via PI3K / Akt / mTOR ao iMCD", afirmou Fajgenbaum em comunicado. "O mais importante é que esses pacientes melhoraram quando inibimos o mTOR. Isso é crucial porque nos fornece uma meta terapêutica para pacientes que não respondem ao siltuximabe".
Embora as novas descobertas sejam promissoras, o estudo envolveu apenas três pacientes e serão necessários estudos maiores para mostrar que esse medicamento é um tratamento eficaz para o iMCD. Em breve, Fajgenbaum e colegas planejam iniciar um ensaio clínico para testar o sirolimus em até 24 pacientes com iMCD.
- 10 dos mais estranhos estudos médicos (na história recente)
- 14 descobertas científicas mais bizarras
- 12 imagens surpreendentes na medicina
Publicado originalmente em Ciência ao vivo.
