Na terça-feira (5 de março), a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou um spray nasal semelhante a cetamina para pacientes com depressão que não responderam a outros tratamentos.
Mas o que torna esse tratamento recém-aprovado tão diferente?
O medicamento, chamado Spravato e fabricado pela Janssen Pharmaceuticals, contém o ingrediente ativo esketamine. Esta substância tem a mesma fórmula molecular que a cetamina, mas uma estrutura química diferente. (Em outras palavras, ele contém o mesmo tipo e número de elementos, mas em uma configuração diferente.) A cetamina é normalmente usada como anestésico, mas também como droga de parte ilícita.
Uma razão pela qual os especialistas estão entusiasmados com o spray nasal é que seus efeitos podem ser vistos dentro de algumas horas ou dias. Outros antidepressivos, enquanto isso, podem levar semanas para começar a trabalhar.
Os antidepressivos funcionam renovando as células cerebrais e as conexões entre elas, e a cetamina parece ter os mesmos efeitos, disse David Olson, professor assistente de química, bioquímica e medicina molecular da Universidade da Califórnia, em Davis. Mas, esses efeitos provavelmente começam muito mais cedo do que com outros antidepressivos, disse ele.
Ainda assim, não está totalmente claro como a droga funciona.
Os medicamentos tipo cetamina são "sujos", o que significa que provavelmente atingem uma variedade de alvos no cérebro, Olson disse à Live Science: "Existem muitas hipóteses muito interessantes por aí, muitas delas provavelmente parcialmente válidas".
Uma idéia é que a cetamina trata a depressão impedindo que um neurotransmissor chamado glutamato se ligue ao receptor NMDA e impedindo que os sinais entrem em cascata no cérebro, disse o Dr. Alan Schatzberg, professor de psiquiatria e ciências comportamentais da Faculdade de Medicina da Universidade de Stanford. Ciência ao vivo.
O glutamato é um produto químico usado pelas células cerebrais para enviar sinais para outras células cerebrais. Mas altos níveis podem causar excesso de excitação no cérebro, que pode, por sua vez, danificar as células cerebrais.
Uma idéia mais controversa é que a cetamina se liga aos receptores opióides, causando a liberação de opióides que ocorrem naturalmente no corpo. Schatzberg e sua equipe publicaram um pequeno estudo neste último verão, no qual eles administraram pacientes com depressão cetamina duas vezes - uma vez após receber um medicamento bloqueador de opióides e uma vez após receber um placebo no lugar do bloqueador de opióides. Os dois tratamentos ocorreram com intervalo de um mês, e nem os participantes nem os pesquisadores sabiam se os pacientes receberam o bloqueador de opióides ou o placebo. O estudo constatou que os pacientes responderam bem ao tratamento com cetamina se não receberam o medicamento bloqueador de opióides, mas a cetamina não teve efeito sobre os que receberam, sugerindo um papel semelhante ao opióide.
Esta hipótese tem alguns especialistas preocupados com medicamentos à base de cetamina como tratamento de depressão.
"Minha preocupação com esse composto é que ele é uma forma disfarçada de opiáceos", disse o Dr. Mark George, um ilustre professor de psiquiatria, radiologia e neurociências da Universidade Médica da Carolina do Sul. Enquanto George disse estar "muito feliz" com a perspectiva de uma nova opção de tratamento, "estou alarmado com a evidência clara de que o funcionamento da cetamina é através do sistema opioide".
Se esse é o mecanismo pelo qual a cetamina atua no tratamento da depressão, seus efeitos não duram e as pessoas podem desenvolver uma tolerância ao medicamento, possivelmente até se tornar viciado, disse George à Live Science. Mas se seus efeitos antidepressivos vierem de outros mecanismos, como bloquear o receptor NMDA, "isso é bom", disse ele.
Olson, no entanto, disse que está menos convencido pela hipótese dos opióides e acha que mais trabalho precisa ser feito antes de tocar os alarmes.
Além do mais, o novo medicamento terá uso limitado. O medicamento apresenta risco de sedação e dissociação, como dificuldade de julgamento, atenção e pensamento. Por esse motivo, o spray nasal foi aprovado para ser usado somente sob um "sistema de distribuição restrita", de acordo com uma declaração do FDA.
Isso significa que apenas pacientes com depressão grave que não responderam a pelo menos dois tratamentos antidepressivos podem receber o medicamento. Além disso, o tratamento é administrado apenas em consultórios médicos, e os pacientes devem permanecer no consultório e ser monitorados por várias horas após o recebimento do tratamento.
Por fim, apesar de alguns problemas em potencial com o medicamento recentemente aprovado, os especialistas esperam que ele seja forte.
"Eu acho que a aprovação da cetamina pela FDA é um grande marco na história do tratamento de doenças neuropsiquiátricas", disse Olson. "A cetamina realmente representa um salto em frente em termos de novas idéias para atacar a depressão e doenças neuropsiquiátricas relacionadas".
Nota do Editor: Esta história foi atualizada em 7 de março para incluir informações adicionais sobre o estudo do Dr. Alan Schatzberg.
